LOKI43 menghadirkan permainan yang berpusat pada 43 rune tipu daya sebagai mekanisme utama dalam membentuk setiap langkah. Masing-masing rune membawa fungsi berbeda sehingga pemain memiliki banyak pilihan untuk menyusun pendekatan sesuai kondisi yang muncul. Unsur kejutan menjadi bagian penting karena penggunaan rune tertentu dapat mengubah arah permainan atau membuka kemungkinan baru. Angka 43 memiliki peran nyata sebagai jumlah rune yang dapat dipelajari, dikombinasikan, dan dimanfaatkan sepanjang perjalanan.